Симпозиум «Медицинская генетика и моделирование болезней человека» в рамках Международного конгресса «VII съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров…» прошел 19 июня под председательством чл.-корр. РАН Владислава Сергеевича Баранова. Участники обсудили широкий спектр тем, начиная от роли аллельных генов матриксных металлопротеиназ в развитии язвенной болезни и рака желудка и заканчивая этическими аспектами геномного тестирования.
Генетический паспорт — детское увлечение или основа медицины будущего?
С докладом о том, куда нас привели мысли о геноме человека, «союзе» медицины и геномики выступил председатель симпозиума В.С. Баранов. Владислав Сергеевич рассказал о предиктивной, персонифицированной, превентивной медицине (ПППМ) — её развитии, особенностях и ограничениях.
В выступлении были рассмотрены различные форматы генетических паспортов — от генетического номера человека до электронной генетической карты здоровья, включая образец начального варианта паспорта, разработанный Владиславом Сергеевичем еще в 1997г. . Отдельное внимание В.С. Баранов уделил системной генетике и стадиям реализации генетической информации — её рассеиванию на пути от гена к признаку . Помимо этого, председатель рассказал о новых технологиях в геномной медицине (GWAS, NGS, геномных профилях, полногеномном анализе и пакете программ для оценки результатов GWAS и NGS), а также о патогеномике мультифакторных заболеваний. Владислав Сергеевич рассмотрел примеры реализации принципов персонализированной медицины в здравоохранении разных стран и представил дорожную карту ПППМ , которая включает стратифицированную медицину, профилирование персональных омиксов, клиническую апробацию, работу с виртуальными моделями интегрированных генных сетей пораженных органов и систем, работу с пациентами в виртуальном мире и наконец введение понятия пациента как источника и конечного пользователя данных персонифицированной медицины. В заключении ученый поделился итогами исследования некоторых частных МФЗ в НИИ акушерства и гинекологии им Д.О. Отта и подчеркнул, что генетический паспорт — не сиквенс генома каждого человека и не персональный генетический номер, а индивидуальная база, ДНК данных о наличии скрытых мутаций и неблагоприятных аллельных сочетаний — потенциальных триггеров МФЗ. «Исследуя человека во всем многообразии его клинических проявлений, физиологических функций, ученые получат возможность определять продолжительность жизни человека. Вопрос: нужно это или нет, но возможности науки в этой области действительно расширяются».
Этические принципы генетического тестирования
«Медицина становится геномной. Перед нами целый ряд вызовов, которые нужно обсуждать и решать», — под таким девизом прошло не только выступление Веры Леонидовны Ижевской, но и весь симпозиум.
Профессор Вера Леонидовна Ижевская (Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр») рассказала о том, что такое хорошо и плохо в геномном тестировании и медико-генетическом консультировании.
В своем докладе исследователь затронула вопросы законодательных ограничений, следствий из избыточности информации о геноме и вариантов неопределенного значения. В своем выступлении спикер подняла ряд вопросов: стоит ли сообщать клиентам обо всех найденных заболеваниях? Как они воспользуются информацией, смогут ли? Когда пациенты обращаются в учреждения, дают ли они информированное согласие адекватно или формально? Насколько врач может объяснить, что они подписывают? Что делать тем, у кого будут выявлены патогенные заболевания, не имеющие сегодня лечения? Будет ли им оказана психологическая поддержка? И другие. Вера Леонидовна напомнила основные принципы генетического тестирования: добровольность, адекватная информация, защита конфиденциальности, качественное медико-генетическое консультирование, постоянный контроль качества и самое главное — информированное согласие пациента на такое тестирование. С каждым из этих пунктов возникают сложности при реализации. Прежде чем провести тестирование, пациента надо проинформировать о заболеваниях, которые могут быть выявлены. Однако всегда присутствует момент неопределенности, иногда невозможно предсказать, что будет найдено. Часто врач не обладает достаточным опытом, он мог никогда не встречаться с заболеваниями, которые найдет. Также важно донести информацию о том, что интерпретация результатов может меняться с течением времени. По словам спикера, технологии анализа генома пока ещё не перешли грань диагностики и остаются исследованиями. Таким образом, клиент может ничего не получить за свои деньги. Вера Леонидовна отметила, что когда новые технологии приходят в медицину, последствия их внедрения необходимо обсуждать, причем не только в научной среде, но и в обществе в целом.
Помимо прочего, исследователь рассмотрела в своем докладе разницу в подходах к некоторым вопросам в системах здравоохранения США и России, и сравнила этику общественного здравоохранения в с биоэтикой вообще, а также представила руководство по интерпретации данных последовательности ДНК.
Важно помнить, что мутация — не болезнь, и может не проявиться. «Наша задача сделать так, чтобы технология принесла больше пользы, чем вреда» — подчеркнула профессор.
Синтетические носители доставки генетических конструкций в клетки млекопитающих
Антон Вячеславович Киселев, кандидат биологических наук ( НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта) выступил с докладом на тему «Исследование подходов к генной терапии доброкачественных гинекологических опухолей с помощью доставки генетических конструкций невирусными методами»
Одна из основных проблем в генной терапии — проблема доставки конструкций. Существует два подхода: более распространенный использует вирусы, однако альтернативный, в котором носители доставки синтетические, более безопасный. А.В. Киселев представил зрителям результаты собственных разработок экспериментальных носителей. Основная цель исследован — генная терапия самых частых гинекологических заболеваний — эндометриоза и миомы матки . Лаборатория, в которой работает Киселев, создала и изучила несколько пептидных носителей для доставки нуклеиновых кислот в клетки. Перспективными являются CXCR4-таргетный носитель L1 и интегрин-таргетный вектор RGD 1-R6. В ходе работы исследователи получили несколько in vitro и in vivo моделей доброкачественных гинекологических заболеваний (эндометриоз и лейомиома). Также был разработан ряд генетических конструкций (pDNA, siRNA), которые могут быть использованы для генной терапии этих заболеваний. Кроме того в докладе были рассмотрены основные принципы метода суицидной генной терапии.
Хромосомные аномалии в человеческом эмбриогенезе
Доклад кандидата медицинских наук Скрябина Николая Алексеевича (Томский НИИ медицинской генетики) был посвящен индукции и самокоррекции анеуплоидий в эмбрионах человека на преимплантационном этапе онтогенеза.
Николай Алексеевич затронул такие темы, как хромосомные аномалии в человеческом эмбриогенезе; хромосомный мозаицизм в человеческих бластоцистах; самокоррекция эмбрионального кариотипа; познакомил аудиторию со своим исследованием, согласно которому стабильность генома in vivo-зачатых эмбрионов на стадии дробления выше по сравнению с эмбрионами, полученными in vitro.
Молекулярные основы патогенеза
Лебедев Игорь Николаевич, профессор Томского национального исследовательского медицинского центра, рассказал участникам симпозиумам о клеточных и молекулярных основах патогенеза и хромосомных болезней.
В своем выступлении он представил исследование индуцированных плюрипотентных стволовых клеток при моделировании заболеваний. «Технология репрограммирования клеток предоставляет многообещающие возможности для понимания скрытых молекулярных механизмов, отвечающих за хроматиновые заболевания человека» — считает спикер.
Таким образом, на симпозиуме “Медицинская генетика и моделирование болезней человека”, были представлены ключевые достижения российской медицинской генетики последнего времени , касающиеся выяснения причин возникновения, патогенеза, ранней диагностики и лечения наследственных и мультифакториальных заболеваний (МФЗ).
